C'è un nuovo farmaco per il diabete attualmente prima dei regolatori che, se approvato, sarebbe il primo farmaco orale progettato per essere utilizzato insieme all'insulina per le persone con tipo 1.
Creato da Sanofi e Lexicon Pharmaceuticals, questo nuovo farmaco chiamato Zynquista (nome scientifico "Sotagliflozin") è in fase di revisione da parte della FDA. Se approvato, sarà il file primo in assoluto pillola o compressa ufficialmente etichettata per l'uso da parte di persone con T1D insieme all'insulina per aiutare a mantenere bassi gli zuccheri nel sangue - e solo il secondo farmaco in assoluto (dopo le iniezioni di Symlin nel 2005) ad essere approvato per funzionare in combinazione con l'insulina per i T1D. WOW.
Fare pipì fuori il glucosio in eccesso
Zynquista verrà assunto per via orale e lavora per abbassare i livelli di glucosio inducendoti a urinare il glucosio in eccesso nel corpo. Questi farmaci per la "pipì fuori dal glucosio" esistono già come SGLT-2 (Invokana, Jardiance, Farxiga e Steglatro), ma sono approvati dalla FDA solo per i pazienti con diabete di tipo 2. Nessuno è attualmente OK per il T1D, anche se alcuni PWD (persone con diabete) li usano off-label insieme alla loro insulina.
Come risultato di quegli usi "off-label" di altri medicinali, Sanofi e Lexicon hanno spinto per studi più ampi su Zynquista per l'uso nel T1D. I dati clinici del 2017 e del 2018 hanno valutato la sicurezza e l'efficacia di Zynquista, coinvolgendo circa 3.000 adulti con "diabete di tipo 1 non adeguatamente controllato". Ha dimostrato che Zynquista, insieme alla terapia con insulina, ha offerto una riduzione sostenuta dell'A1C, perdita di peso, una migliore pressione sanguigna, dosi di insulina più basse, meno ipoglicemie gravi e risultati generalmente migliorati segnalati dai pazienti (misurazioni della qualità della vita).
Lo scorso marzo, la FDA ha accettato la nuova domanda di farmaco da parte di Sanofi e Lexicon e ha fissato un potenziale termine per la revisione normativa per il 22 marzo 2019. Le società hanno anche presentato questa richiesta alle autorità europee.
In una dichiarazione a quel tempo, il vicepresidente esecutivo e direttore medico di Lexicon, dott.Pablo Lapuerta ha sottolineato la necessità di progressi nei farmaci per il T1D: "Dopo decenni di piccoli cambiamenti e innovazioni, il trattamento del diabete di tipo 1 ha iniziato a cambiare in modo significativo e, se approvato, il nostro doppio inibitore SGLT-1 e SGLT-2, Zynquista, lo farebbe essere la prima terapia orale approvata utilizzata in combinazione con l'insulina per migliorare il controllo glicemico e gli esiti dei pazienti per gli adulti negli Stati Uniti che convivono con il diabete di tipo 1 ".
La JDRF ha anche elogiato Zynquista, sottolineando gli studi clinici in cui è stata coinvolta dal punto di vista dei finanziamenti.
Pro e contro dei farmaci Zynquista
I nostri amici Drs. Steve Edelman e Jeremy Pettus di Taking Control Of Your Diabetes (TCOYD) a San Diego, che sono stati coinvolti negli studi, hanno più familiarità con Zynquista di chiunque altro al di fuori dei produttori in questo momento. Hanno gentilmente accettato di condividere la loro (leggermente irriverente) lista di Pro e Contro con noi e con i nostri lettori qui al 'Il mio:
Vantaggi di Zynquista:
1. I dati CGM mostrano costantemente meno alti e meno bassi migliorando il tempo nell'intervallo (da 70 a 180 mg / dL) e riducendo la variabilità. In uno studio con la dose più alta, i volontari hanno trascorso altre tre ore al giorno nell'intervallo. I peep che erano nello studio dicono che i loro alti e bassi sono stati attenuati e il dosaggio dell'insulina era più prevedibile in termini di livelli di glucosio durante il giorno e la notte.
2. Reazioni ipoglicemiche meno lievi e gravi (definite come fare l'uovo fritto e necessitare di glucagone) rispetto al gruppo trattato con sola insulina. Questa minore incidenza di ipoglicemie si è verificata a fronte di dosi di insulina inferiori, principalmente con il dosaggio in bolo.
3. Riduzione del peso corporeo dal 3% al 4% circa. Ad esempio, se pesassi 180 libbre avresti perso circa 5-7 libbre. Si scopre che noi di tipo 1 diventiamo più pesanti man mano che invecchiamo (odiamo dati come questo!)
4. Riduzione dell'A1C di circa lo 0,3-0,4% da una linea di base di circa il 7,5-7,8%. Non sembra molto, ma i dati CGM sono più significativi per noi. Questo è il motivo per cui è il numero 4.
5. Riduzioni della pressione sanguigna ... ogni piccolo aiuto!
6. Migliora la calvizie maschile e la disfunzione erettile ... stavo solo scherzando.
Aspetti negativi di Zynquista:
1. Infezioni da lieviti genitali principalmente nelle donne e negli uomini non circoncisi a causa dei livelli più elevati di glucosio nelle urine. I tassi erano bassi, facilmente curabili e non hanno portato le persone ad abbandonare lo studio.
2. Rischio di DKA o chetoacidosi diabetica, che può passare inosservato (!) La DKA può essere grave e portare a visite al pronto soccorso e ricoveri, ed è una delle principali preoccupazioni per questo e tutti gli altri farmaci della stessa classe (inibitori SGLT) . Uno studio dell'anno scorso ha indicato che il rischio di DKA è raddoppiato nelle persone che assumono farmaci SGLT-2.
In alcuni casi, la DKA si è verificata quando i valori di glucosio non erano così alti (meno di 250 mg / dL), con alcune prove che questa classe di farmaci SGLT può "mascherare" la DKA in modo che la PWD e persino il loro medico non la identificano finché il paziente è in serio pericolo. In altre parole, si potrebbe essere ingannati e non rendersi conto che si stanno sviluppando fino a quando non è troppo tardi e hanno bisogno di andare al pronto soccorso, di solito con nausea e vomito.
Detto questo, il tasso di DKA negli studi di Zynquista finora era molto basso (dal 3 al 4% dei partecipanti alla ricerca rispetto all'1% nel gruppo placebo con sola insulina, in un anno di trattamento),
Il dottor Pettus aggiunge: “Le strategie di mitigazione del rischio sono in fase di elaborazione concentrandosi sull'istruzione. Altre misure possono includere l'accesso a un misuratore che misura i chetoni, in modo da poter eseguire periodicamente il test a casa (specialmente quando non ti senti bene). Quando hanno esaminato tutti i peep con T1D che hanno sviluppato DKA, hanno notato che molti di loro avevano caratteristiche comuni come A1C elevati, quelli che non ricevevano regolarmente le dosi di insulina e pompe che si disconnettevano per lunghi periodi di tempo o avevano malfunzionamenti della linea di infusione. Il trattamento prevede insulina, liquidi e carboidrati. Sì, ho detto carboidrati, che aiutano a limitare i chetoni nel sangue ".
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AGGIORNAMENTO 24/03/19: Nonostante gli sforzi di mitigazione del rischio delle aziende, la FDA ha inizialmente rifiutato Zynquista come trattamento aggiuntivo per i T1D che utilizzano insulina. Questa decisione dell'agenzia ha fatto seguito a una votazione del panel divisa nel gennaio 2019, in cui i membri hanno espresso un voto diviso 8-8 sulla raccomandazione di Zynquista per l'approvazione. Ora, Sanofi e Lexicon hanno detto che intendono collaborare con le autorità di regolamentazione per determinare il passo successivo.
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