Biomarcatori del cancro del polmone: cosa sapere

I biomarcatori del cancro del polmone sono pezzi di DNA, proteine ​​o ormoni che le cellule tumorali rilasciano o che il tuo corpo rilascia in risposta al cancro.

Il tuo medico può testare questi marcatori nel tuo:

• sangue
• urina
• sgabello
• tessuti
• altri fluidi corporei

In passato, tutti i malati di cancro ai polmoni ricevevano lo stesso trattamento. Ora ci sono trattamenti mirati basati su biomarcatori.

Più di 1 persona su 4 con adenocarcinoma, un tipo di cancro del polmone non a piccole cellule (NSCLC), ha un biomarcatore con un trattamento mirato.

Il tuo medico può anche utilizzare biomarcatori per diagnosticare il tuo cancro e scoprire quanto velocemente potrebbe crescere.

I biomarcatori aiutano a prevedere quale trattamento è più probabile che funzioni meglio contro il cancro. I biomarcatori possono anche mostrare l'efficacia del trattamento.

Tipi di biomarcatori

Esistono due tipi principali di biomarcatori del cancro del polmone:

• cambiamenti genetici (mutazioni) o riarrangiamenti che promuovono la crescita delle cellule tumorali
• biomarcatori del sistema immunitario che predicono quanto bene il cancro risponderà all'immunoterapia

I biomarcatori della mutazione genica includono:

• EGFR. Porta alla produzione di una proteina che fa crescere troppo le cellule tumorali. Tra il 10 e il 15% dei tumori polmonari risulta positivo all'EGFR.
• ALK. Può essere fuso con un altro gene o spostato dalla sua posizione normale. Circa il 4% dei tumori polmonari è ALK positivo.
• BRAF V600E. Questa mutazione porta alla produzione di una proteina anormale, chiamata anche BRAF, che fa crescere troppo le cellule tumorali. Circa il 4% dei NSCLC sono mutazioni BRAF.
• INCONTRATO. Questo gene codifica per la proteina MET, che invia segnali di crescita al cancro. Un errore chiamato salto dell'esone 14 impedisce la scomposizione della proteina MET, determinandone una quantità maggiore nel corpo. Circa il 5 per cento delle persone con cancro ai polmoni ha incontrato 14 salti.
• PIK3. Colpisce una proteina importante per la crescita e la sopravvivenza delle cellule di cancro ai polmoni. Le mutazioni di PIK3 colpiscono fino al 4% delle persone con NSCLC.
• HER2. Questa mutazione genetica invia segnali per alimentare la crescita del cancro. Le stesse mutazioni genetiche sono coinvolte nei tumori al seno e alle ovaie. Circa il 3% dei tumori polmonari risulta positivo per HER2.
• ROS1. Questo gene può trovarsi nel posto sbagliato o fuso con una parte di un altro gene. ROS1 è mutato nell'1-2% delle persone con cancro ai polmoni.
• RET. Può essere nel posto sbagliato o fuso con un altro gene. Circa l'1-2% delle persone con cancro ai polmoni ha un cambiamento del gene RET.
• NTRK. Può fondersi con un altro gene, portando a una crescita cellulare incontrollata. Meno dell'1% dei tumori polmonari presenta questo cambiamento genetico.

I marcatori del sistema immunitario per il cancro del polmone includono:

• PD-1 e PD-L1. Queste proteine ​​si trovano sulla superficie delle cellule sane e in quantità maggiori su alcune cellule tumorali. Agiscono come un "freno" per impedire al sistema immunitario di attaccare il cancro.
• CTLA-4. Questa proteina impedisce anche la risposta immunitaria contro il cancro.

Testing

Il test sui biomarcatori, chiamato anche test molecolare e genetico, fornisce al medico maggiori informazioni sul tumore. Questi test sono consigliati a tutti coloro che ricevono una diagnosi di NSCLC.

Il medico prenderà un piccolo pezzo di tessuto o sangue per il test. Il campione viene inviato a un laboratorio o azienda di test per verificare la presenza di mutazioni del DNA e livelli di determinate proteine.

Esistono alcuni modi per rilevare i biomarcatori del cancro del polmone:

• Il sequenziamento completo di nuova generazione (NGS) esegue un pezzo di tessuto attraverso una macchina per cercare molti biomarcatori contemporaneamente.
• L'analisi FISH utilizza uno speciale colorante fluorescente per trovare i geni del cancro.
• L'immunoistochimica utilizza proteine ​​chiamate anticorpi per individuare i marcatori nel campione di tessuto.
• La biopsia liquida cerca il DNA del cancro in un campione del tuo sangue.
• Il test PD-L1 misura la percentuale di cellule in un tumore che esprimono la proteina PD-L1.

Risultati dei test: cosa significano?

I test sui biomarcatori rilevano i cambiamenti del DNA e le proteine ​​specifiche per il tuo tumore. Il medico riceverà un rapporto che mostra quali biomarcatori sono presenti nel cancro o nel sangue.

I biomarcatori possono aiutare a indirizzare il medico verso il trattamento mirato o l'immunoterapia che ha maggiori probabilità di funzionare contro il cancro. La Food and Drug Administration (FDA) ha approvato trattamenti per molti biomarcatori, tra cui:

• EGFR
• ALK
• ROS1
• BRAF
• PD-L1
• RET

Studi in corso

La ricerca sui biomarcatori è decollata all'inizio degli anni 2000 con l'approvazione dei primi farmaci contro il cancro del polmone positivo all'EGFR. Da allora, i ricercatori hanno scoperto più di 20 diverse mutazioni del driver che contribuiscono allo sviluppo del cancro del polmone.

Otto conducenti hanno farmaci approvati per curarli, ma questi farmaci non funzionano nelle persone senza cambiamenti genetici.

La ricerca è in corso per ulteriori biomarcatori, che si spera porteranno a nuovi trattamenti mirati per il cancro del polmone.

Biomarcatori approvati dalla FDA per l'adenocarcinoma polmonare

La FDA ha approvato più di 20 terapie mirate per le persone con biomarcatori specifici del cancro del polmone.

I tumori polmonari positivi all'EGFR sono trattati con un gruppo di farmaci chiamati inibitori della tirosin chinasi (TKI):

• afatinib (Gilotrif)
• dacomitinib (Vizimpro)
• erlotinib (Tarceva)
• gefitinib (Iressa)
• osimertinib (Tagrisso)

I tumori polmonari ALK positivi sono trattati con inibitori ALK:

• alectinib (Alecensa)
• brigatinib (Alunbrig)
• ceritinib (Zykadia)
• crizotinib (Xalkori)
• lorlatinib (Lorbrena)

Il trattamento del cancro del polmone positivo a BRAF prevede una combinazione di due farmaci:

• dabrafenib (Tafinlar)
• trametinib (Mekinist)

Il cancro del polmone saltato nell'esone 14 MET ha un solo trattamento approvato:

• capmatinib (Tabrecta)

I tumori polmonari positivi a ROS1 sono trattati con questi farmaci:

• crizotinib (Xalkori)
• entrectinib (Rozlytrek)

I riarrangiamenti RET sono trattati con farmaci chiamati inibitori RET:

• pralsetinib (Gavreto)
• selpercatinib (Retevmo)

Le fusioni geniche NTRK hanno due terapie mirate approvate:

• entrectinib (Rozlytrek)
• larotrectinib (Vitrakvi)

I farmaci immunoterapici per NSCLC bloccano le proteine ​​PD-1 o PD-L1:

• Gli inibitori del PD-1 includono nivolumab (Opdivo) e pembrolizumab (Keytruda).
• Gli inibitori del PD-L1 includono atezolizumab (Tecentriq) e durvalumab (Imfinzi).

Porta via

I biomarcatori hanno migliorato la diagnosi e il trattamento del cancro ai polmoni. Questi cambiamenti genetici hanno portato a trattamenti nuovi e più precisi. Se hai una diagnosi di cancro ai polmoni, chiedi al tuo medico se dovresti avere un biomarcatore o un test molecolare.

Se non risulti positivo al test per un biomarcatore che ha un trattamento corrispondente, scopri se puoi iscriverti a una sperimentazione clinica.

Questi studi stanno testando molti altri possibili trattamenti per il cancro del polmone. Potresti qualificarti per provare un farmaco che non è stato ancora approvato.