Cos'è la sindrome di Fanconi?

Panoramica

La sindrome di Fanconi (FS) è una malattia rara che colpisce i tubi filtranti (tubuli prossimali) del rene. Scopri di più sulle diverse parti del rene e guarda un diagramma qui.

Normalmente, i tubuli prossimali riassorbono nel flusso sanguigno i minerali e le sostanze nutritive (metaboliti) necessari per il corretto funzionamento. Nella FS, i tubuli prossimali rilasciano invece grandi quantità di questi metaboliti essenziali nelle urine. Queste sostanze essenziali includono:

• acqua
• glucosio
• fosfato
• bicarbonati
• carnitina
• potassio
• acido urico
• aminoacidi
• alcune proteine

I tuoi reni filtrano circa 180 litri (190,2 quarti) di liquidi al giorno. Più del 98 percento di questo dovrebbe essere riassorbito nel sangue. Questo non è il caso di FS. La conseguente mancanza di metaboliti essenziali può causare disidratazione, deformità ossee e difficoltà di crescita.

Sono disponibili trattamenti che possono rallentare o arrestare la progressione della FS.

La FS è spesso ereditata. Ma può anche essere acquisito da determinati farmaci, sostanze chimiche o malattie.

Prende il nome dal pediatra svizzero Guido Fanconi, che descrisse il disturbo negli anni '30. Fanconi ha anche descritto per primo una rara anemia, l'anemia di Fanconi. Questa è una condizione completamente diversa non correlata a FS.

Sintomi della sindrome di Fanconi

I sintomi della FS ereditaria possono essere visti già nell'infanzia. Loro includono:

• sete eccessiva
• minzione eccessiva
• vomito
• incapacità di prosperare
• crescita lenta
• fragilità
• rachitismo
• tono muscolare basso
• anomalie corneali
• malattie renali

I sintomi della FS acquisita includono:

• malattia ossea
• debolezza muscolare
• bassa concentrazione di fosfato nel sangue (ipofosfatemia)
• bassi livelli di potassio nel sangue (ipopotassiemia)
• amminoacidi in eccesso nelle urine (iperaminoaciduria)

Cause della sindrome di Fanconi

Ereditato FS

La cistinosi è la causa più comune di FS. È una malattia ereditaria rara. Nella cistinosi, l'aminoacido cistina si accumula in tutto il corpo. Ciò porta a una crescita ritardata e una serie di disturbi, come deformità ossee. La forma più comune e grave (fino al 95%) di cistinosi si verifica nei neonati e coinvolge la FS.

Una revisione del 2016 stima che 1 su 100.000-200.000 neonati abbia la cistinosi.

Altre malattie metaboliche ereditarie che possono essere coinvolte con FS includono:

• Sindrome di Lowe
• La malattia di Wilson
• intolleranza ereditaria al fruttosio

Acquistato FS

Le cause della FS acquisita sono molteplici. Loro includono:

• esposizione a qualche chemioterapia
• uso di farmaci antiretrovirali
• uso di farmaci antibiotici

Gli effetti collaterali tossici dei farmaci terapeutici sono la causa più comune. Di solito i sintomi possono essere trattati o invertiti.

A volte la causa della FS acquisita è sconosciuta.

I farmaci antitumorali associati alla FS includono:

• ifosfamide
• cisplatino e carboplatino
• azacitidina
• mercaptopurina
• suramin (usato anche per trattare malattie parassitarie)

Altri farmaci causano la FS in alcune persone, a seconda del dosaggio e di altre condizioni. Questi includono:

• Tetracicline scadute. I prodotti di degradazione degli antibiotici scaduti nella famiglia delle tetracicline (anidrotetraciclina ed epitetraciclina) possono causare sintomi di FS in pochi giorni.
• Antibiotici aminoglicosidici. Questi includono gentamicina, tobramicina e amikacina. Fino al 25% delle persone trattate con questi antibiotici sviluppa sintomi di FS, osserva una revisione del 2013.
• Anticonvulsivanti. L'acido valproico è un esempio.
• Antivirali. Questi includono didanosina (ddI), cidofovir e adefovir.
• Acido fumarico. Questo farmaco tratta la psoriasi.
• Ranitidina. Questo farmaco tratta le ulcere speptiche.
• Boui-ougi-tou. Questa è una droga cinese usata per l'obesità.

Altre condizioni associate ai sintomi di FS includono:

• consumo cronico e pesante di alcol
• annusare la colla
• esposizione a metalli pesanti e prodotti chimici professionali
• carenza di vitamina D.
• trapianto di rene
• mieloma multiplo
• amiloidosi

L'esatto meccanismo coinvolto con FS non è ben definito.

Diagnosi della sindrome di Fanconi

Neonati e bambini con FS ereditario

Di solito i sintomi della FS compaiono presto nell'infanzia e nell'infanzia. I genitori possono notare una sete eccessiva o una crescita più lenta del normale. I bambini possono avere rachitismo o problemi renali.

Il medico di tuo figlio ordinerà esami del sangue e delle urine per verificare la presenza di anomalie, come livelli elevati di glucosio, fosfati o amminoacidi, e per escludere altre possibilità. Possono anche verificare la presenza di cistinosi osservando la cornea del bambino con un esame con lampada a fessura. Questo perché la cistinosi colpisce gli occhi.

Acquistato FS

Il tuo medico chiederà la tua storia medica o quella di tuo figlio, inclusi eventuali farmaci che tu o tuo figlio state assumendo, altre malattie presenti o esposizioni professionali. Ordineranno anche esami del sangue e delle urine.

Nella FS acquisita, potresti non notare subito i sintomi. Ossa e reni possono essere danneggiati prima della diagnosi.

La FS acquisita può colpire persone a qualsiasi età.

Diagnosi errate comuni

Poiché la FS è una malattia così rara, i medici potrebbero non conoscerla. La FS può anche essere presente insieme ad altre malattie genetiche rare, come:

• cistinosi
• La malattia di Wilson
• Malattia delle ammaccature
• Sindrome di Lowe

I sintomi possono essere attribuiti a malattie più familiari, incluso il diabete di tipo 1. Altre diagnosi errate includono quanto segue:

• La crescita stentata potrebbe essere attribuita a fibrosi cistica, malnutrizione cronica o tiroide iperattiva.
• Il rachitismo potrebbe essere attribuito alla carenza di vitamina D o ai tipi ereditari di rachitismo.
• La disfunzione renale potrebbe essere attribuita a un disturbo mitocondriale o ad altre malattie rare.

Trattamento della sindrome di Fanconi

Il trattamento della FS dipende dalla sua gravità, causa e presenza di altre malattie. La FS in genere non può ancora essere curata, ma i sintomi possono essere controllati. Prima la diagnosi e il trattamento, migliori sono le prospettive.

Per i bambini con FS ereditario, la prima linea di trattamento è sostituire le sostanze essenziali che vengono eliminate in eccesso dai reni danneggiati. La sostituzione di queste sostanze può avvenire per bocca o per infusione. Ciò include la sostituzione di:

• elettroliti
• bicarbonati
• potassio
• vitamina D
• fosfati
• acqua (quando il bambino è disidratato)
• altri minerali e sostanze nutritive

Si consiglia una dieta ipercalorica per mantenere una crescita corretta. Se le ossa del bambino sono malformate, possono essere chiamati fisioterapisti e specialisti ortopedici.

La presenza di altre malattie genetiche può richiedere un trattamento aggiuntivo. Ad esempio, una dieta a basso contenuto di rame è raccomandata per le persone con la malattia di Wilson.

Nella cistinosi, la FS si risolve con un trapianto renale di successo a seguito di insufficienza renale. Questo è considerato un trattamento per la malattia di base, piuttosto che un trattamento per la FS.

Trattamento della cistinosi

È importante iniziare il trattamento il prima possibile per la cistinosi. Se la FS e la cistinosi non vengono trattate, il bambino potrebbe avere un'insufficienza renale all'età di 10 anni.

La Food and Drug Administration statunitense ha approvato un farmaco che riduce la quantità di cistina nelle cellule. La cisteamina (Cystagon, Procysbi) può essere utilizzata con i bambini, iniziando con una dose bassa e arrivando fino a una dose di mantenimento. Il suo utilizzo può ritardare la necessità di trapianto di rene da 6 a 10 anni. Tuttavia, la cistinosi è una malattia sistemica. Può causare problemi con altri organi.

Altri trattamenti per la cistinosi includono:

• collirio con cisteamina per ridurre i depositi di cistina nella cornea
• sostituzione dell'ormone della crescita
• trapianto renale

Per i bambini e gli altri con FS, è necessario un monitoraggio continuo. È anche importante che le persone con FS siano coerenti nel seguire il loro piano di trattamento.

Acquistato FS

Quando la sostanza che causa la FS viene interrotta o la dose ridotta, i reni si riprendono nel tempo. In alcuni casi, il danno renale può persistere.

Outlook per la sindrome di Fanconi

Le prospettive per la FS sono notevolmente migliori oggi di quanto non fossero anni fa, quando la durata della vita per le persone con cistinosi e FS era molto più breve. La disponibilità di cisteamina e trapianti di rene consente a molte persone con FS e cistinosi di condurre una vita abbastanza normale e più lunga.

È in fase di sviluppo una nuova tecnologia per lo screening di neonati e bambini per cistinosi e FS. Ciò rende possibile che il trattamento inizi presto. Sono inoltre in corso ricerche per trovare nuove e migliori terapie, come i trapianti di cellule staminali.