Cosa sono le porfirie?
Le porfirie sono un gruppo di rare malattie del sangue ereditarie. Le persone con questi disturbi hanno problemi a produrre una sostanza chiamata eme nei loro corpi. L'eme è costituito da sostanze chimiche per il corpo chiamate porfirina, che sono legate al ferro.
L'eme è un componente dell'emoglobina, una proteina dei globuli rossi che trasporta l'ossigeno. Aiuta i globuli rossi a trasportare l'ossigeno e conferisce loro il loro colore rosso.
L'eme si trova anche nella mioglobina, una proteina nel cuore e nei muscoli scheletrici.
Il corpo esegue diversi passaggi per creare l'eme. Nelle persone con porfiria, il corpo manca di alcuni enzimi necessari per completare questo processo.
Ciò causa l'accumulo di porfirina nei tessuti e nel sangue, che può causare una varietà di sintomi, che vanno da lievi a gravi.
I sintomi più comuni della porfiria sono:
- dolore addominale
- sensibilità alla luce
- problemi ai muscoli e al sistema nervoso
I sintomi della porfiria variano e dipendono dall'enzima mancante.
Tipi di porfiria
Esistono diversi tipi di porfiria, classificati in due categorie:
- epatico
- eritropoietico
Le forme epatiche del disturbo sono causate da problemi al fegato. Sono associati a sintomi come dolore addominale e problemi al sistema nervoso centrale.
Le forme eritropoietiche sono causate da problemi nei globuli rossi. Sono associati alla sensibilità alla luce.
Porfiria da deficit di delta-aminolevulinato-disidratasi
La porfiria ALAD (ADP) è una carenza dell'enzima acido delta-aminolevulinico (ALA) ed è una delle forme più gravi e rare di porfiria. Sono stati segnalati solo circa 10 casi in tutto il mondo e tutti sono stati di sesso maschile.
I sintomi si presentano come un attacco acuto, spesso come forti crampi addominali con vomito e costipazione.
Porfiria acuta intermittente
La porfiria intermittente acuta (AIP) è una carenza dell'enzima idrossimetilbilano sintasi (HMBS). Molti con una mutazione del gene HMBS non mostrano sintomi a meno che non siano innescati da uno o più dei seguenti:
- cambiamenti ormonali
- certo uso di droghe
- consumo di alcool
- cambiamenti nella dieta
- infezioni
Le donne che attraversano la pubertà hanno maggiori probabilità di avere sintomi. Questi possono includere:
- vomito
- insonnia
- stipsi
- dolore alle braccia e alle gambe
- debolezza muscolare
- confusione, allucinazioni e convulsioni
- palpitazioni
Coproporfiria ereditaria
La coproporfiria ereditaria (HCP) è caratterizzata da un deficit dell'enzima coproporfirinogeno ossidasi (CPOX).
Simile all'AIP, i sintomi possono non verificarsi a meno che non siano innescati da cambiamenti comportamentali, ambientali o ormonali.
Sia gli uomini che le donne sono colpiti allo stesso modo, sebbene le donne abbiano maggiori probabilità di manifestare sintomi.
Gli attacchi possono includere sintomi come:
- dolore addominale acuto
- dolore o intorpidimento alle braccia e alle gambe
- vomito
- ipertensione
- convulsioni
Porfiria variegata
I sintomi possono variare notevolmente, compresi i sintomi della pelle, i sintomi neurologici o entrambi. La sensibilità al sole, comprese le vesciche sulla pelle, è il sintomo cutaneo più comune della porfiria variegata (VP).
Gli attacchi acuti di VP spesso iniziano con dolore addominale.
Il VP è più comune in Sud Africa nelle persone di discendenza olandese con un massimo di 3 persone su 1.000 nella popolazione bianca colpita. I rapporti suggeriscono che le donne hanno maggiori probabilità di portare la mutazione genetica.
Porfiria eritropoietica congenita
La porfiria eritropoietica congenita (CEP) è il risultato della funzione carente dell'enzima uroporfirinogeno lll cosintasi (UROS).
Il sintomo più comune è l'ipersensibilità della pelle alla luce solare e ad alcune forme di luce artificiale. Vesciche e lesioni possono spesso verificarsi a causa dell'esposizione.
La CEP è una malattia molto rara con poco più di 200 casi segnalati in tutto il mondo.
Porfiria cutanea tarda
Secondo l'American Porphyria Foundation, la Porfiria cutanea tarda (PCT) è il tipo più comune di porfiria. È associato a un'estrema sensibilità alla luce solare e a lesioni dolorose e vesciche sulla pelle.
La PCT è principalmente una malattia acquisita, ma alcune persone hanno un deficit genetico dell'enzima uroporfirinogeno decarbossilasi (UROD) che contribuisce allo sviluppo della PCT.
Uomini e donne possono essere entrambi colpiti, ma la PCT è più comune nelle donne di età superiore ai 30 anni.
Porfiria epatoeritropoietica
La porfiria epatoeritropoietica (HEP) è la forma autosomica recessiva della porfiria vutanea tarda familiare (f-PCT) e si presenta con sintomi simili.
La sensibilità della pelle alla luce spesso porta a gravi vesciche, a volte con mutilazione o perdita delle dita o dei tratti del viso. I sintomi della pelle di solito iniziano nell'infanzia.
Le persone possono anche sperimentare la crescita dei capelli (ipertricosi), denti di colore marrone o rosso (eritrodontia) e urine di colore rosso o viola.
L'HEP è molto raro, con solo circa 40 casi segnalati in tutto il mondo.
Protoporfiria eritropoietica
La protoporfiria eritropoietica (EPP) è una malattia metabolica ereditaria che causa ipersensibilità cutanea alla luce. La pelle spesso diventa pruriginosa e arrossata dopo l'esposizione e può verificarsi una sensazione di bruciore.
L'esordio di solito inizia nell'infanzia ed è la porfiria più comune nei bambini. Sebbene sia gli uomini che le donne possano manifestare sintomi di EPP, spesso è più grave negli uomini.
Sintomi
I sintomi dipendono dal tipo di porfiria. Un forte dolore addominale è presente in tutti i tipi, così come nelle urine di colore bruno-rossastro. Ciò è causato dall'accumulo di porfirine e in genere si verifica dopo un attacco.
I sintomi associati alla malattia epatica includono:
- dolore agli arti
- neuropatia
- ipertensione
- tachicardia (battito cardiaco accelerato)
- squilibrio elettrolitico
I sintomi associati alla malattia eritropoietica includono:
- estrema sensibilità della pelle alla luce
- anemia (quando il corpo non produce abbastanza nuovi globuli rossi)
- cambiamenti nella pigmentazione della pelle
- comportamento irregolare legato all'esposizione al sole
Trattamento
Non esiste una cura per la porfiria. Il trattamento si concentra sulla gestione dei sintomi. La maggior parte dei casi viene trattata con farmaci.
I trattamenti per la malattia epatica includono:
- beta-bloccanti, come Atenolol, per gestire la pressione sanguigna
- dieta ricca di carboidrati per favorire il recupero
- oppioidi per la gestione del dolore
- ematina per accorciare gli attacchi
- terapie geniche, come givosiran
La Food and Drug Administration (FDA) ha approvato givosiran nel novembre 2019 per il trattamento di adulti con porfiria epatica acuta.
È stato determinato che il trattamento ha ridotto la velocità con cui il fegato produce sottoprodotti tossici, portando a meno attacchi.
I trattamenti per la malattia eritropoietica includono:
- integratori di ferro per l'anemia
- trasfusioni di sangue
- trapianto di midollo osseo
Cause
La porfiria è una malattia genetica. Secondo il National Institutes of Health (NIH), la maggior parte dei tipi di porfiria sono ereditati da un gene anormale, chiamato mutazione genetica, da un genitore.
Tuttavia, alcuni fattori possono innescare sintomi di porfiria, noti come attacchi. I fattori includono:
- uso di alcuni farmaci
- uso di ormoni, come gli estrogeni
- uso di alcol
- fumare
- infezione
- esposizione alla luce solare
- fatica
- dieta e digiuno
Immagini di porfiria
Diagnosi e analisi della porfiria
Molti test possono aiutare a diagnosticare questa condizione.
I test che cercano problemi fisici includono:
- tomografia computerizzata (TC)
- radiografia del torace
- ecocardiogramma (ECG)
I test per problemi di sangue includono:
- test delle urine per fluorescenza
- test delle urine del porfobilinogeno (PBG)
- emocromo completo (CBC)
Complicazioni
La porfiria è incurabile e difficile da gestire. Le complicazioni sono comuni. Loro includono:
- coma
- calcoli biliari
- paralisi
- insufficienza respiratoria
- malattia e insufficienza epatica
- cicatrici sulla pelle
Prevenzione
La porfiria non può essere prevenuta. Tuttavia, i sintomi possono essere ridotti evitando o eliminando i trigger.
I fattori che dovrebbero essere eliminati includono:
- droghe ricreative
- stress mentale
- bere eccessivo
- alcuni antibiotici
La prevenzione dei sintomi eritropoietici si concentra sulla riduzione dell'esposizione alla luce mediante:
- stare lontano dalla luce solare intensa
- indossare maniche lunghe, cappelli e altri indumenti protettivi mentre si è fuori
- chiedere protezione durante l'intervento chirurgico (in rari casi possono verificarsi lesioni fototossiche; ciò accade quando la luce perfora gli organi e porta a infezioni)
Prospettive a lungo termine della porfiria
Le prospettive a lungo termine variano notevolmente, ma i trattamenti vengono studiati ogni giorno. Se gestisci i tuoi sintomi ed eviti i trigger, puoi svolgere le tue attività quotidiane con pochi problemi.
Ottenere un piano di trattamento in anticipo può aiutare a prevenire danni permanenti. I danni a lungo termine possono includere:
- difficoltà respiratorie che richiedono ossigeno continuo
- problemi di deambulazione
- attacchi d'ansia
- cicatrici
La diagnosi precoce può aiutarti a condurre una vita relativamente normale. Anche la gestione è molto importante.
Se hai una malattia ereditaria, parla con un consulente genetico. Possono aiutarti a capire il rischio di trasmetterlo ai tuoi figli.
