La mielofibrosi primaria (MF) è un tumore raro che causa un accumulo di tessuto cicatriziale, noto come fibrosi, nel midollo osseo. Ciò impedisce al midollo osseo di produrre una quantità normale di cellule del sangue.
La MF primaria è un tipo di cancro del sangue. È uno dei tre tipi di neoplasie mieloproliferative (MPN) che si verificano quando le cellule si dividono troppo spesso o non muoiono così spesso come dovrebbero. Altri MPN includono la policitemia vera e la trombocitemia essenziale.
I medici esaminano diversi fattori per diagnosticare la MF primaria. È possibile eseguire un esame del sangue e una biopsia del midollo osseo per diagnosticare la MF.
Sintomi di mielofibrosi primaria
Potresti non manifestare alcun sintomo per molti anni. I sintomi di solito iniziano a manifestarsi solo gradualmente dopo che le cicatrici nel midollo osseo peggiorano e iniziano a interferire con la produzione di cellule del sangue.
I sintomi della mielofibrosi primaria possono includere:
- fatica
- fiato corto
- pelle pallida
- febbre
- infezioni frequenti
- lividi facili
- sudorazioni notturne
- perdita di appetito
- perdita di peso inspiegabile
- gengive sanguinanti
- frequenti sanguinamenti dal naso
- pienezza o dolore all'addome sul lato sinistro (causato da una milza ingrossata)
- problemi con la funzionalità epatica
- prurito
- dolore alle articolazioni o alle ossa
- gotta
Le persone con MF di solito hanno un livello molto basso di globuli rossi. Possono anche avere un numero di globuli bianchi troppo alto o troppo basso. Il medico può scoprire queste irregolarità solo durante un controllo regolare dopo un esame emocromocitometrico completo di routine.
Stadi di mielofibrosi primaria
A differenza di altri tipi di cancro, la MF primaria non ha stadi chiaramente definiti. Il tuo medico può invece utilizzare il Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) per classificarti in un gruppo a basso, intermedio o ad alto rischio.
Valuteranno se tu:
- hanno un livello di emoglobina inferiore a 10 grammi per decilitro
- avere un numero di globuli bianchi superiore a 25 × 109 per litro
- hanno più di 65 anni
- hanno blasti circolanti uguali o inferiori all'1 percento
- manifestare sintomi come affaticamento, sudorazione notturna, febbre e perdita di peso
Sei considerato a basso rischio se nessuna delle precedenti condizioni si applica a te. Soddisfare uno o due di questi criteri ti pone nel gruppo a rischio intermedio. Soddisfare tre o più di questi criteri ti colloca nel gruppo ad alto rischio.
Quali sono le cause della mielofibrosi primaria?
I ricercatori non capiscono esattamente cosa causa la MF. Di solito non è ereditato geneticamente. Ciò significa che non puoi contrarre la malattia dai tuoi genitori e non puoi trasmetterla ai tuoi figli, anche se MF tende a funzionare in famiglia. Alcune ricerche suggeriscono che potrebbe essere causato da mutazioni geniche acquisite che influenzano le vie di segnalazione delle cellule.
Circa la metà delle persone con MF ha una mutazione genetica nota come chinasi 2 associata a janus (JAK2) che colpisce le cellule staminali del sangue. Il JAK2 la mutazione crea un problema nel modo in cui il midollo osseo produce globuli rossi.
Le cellule staminali del sangue anormali nel midollo osseo creano cellule del sangue mature che si replicano rapidamente e prendono il controllo del midollo osseo. Un accumulo di cellule del sangue provoca cicatrici e infiammazioni che influiscono sulla capacità del midollo osseo di creare globuli normali. Questo di solito si traduce in un numero inferiore di globuli rossi del normale e troppi globuli bianchi.
I ricercatori hanno collegato la MF ad altre mutazioni geniche. Circa il 5-10% delle persone con MF ha un MPL mutazione genetica. Circa il 23,5% ha una mutazione genetica chiamata calreticulina (CALR).
Fattori di rischio per mielofibrosi primaria
La MF primaria è molto rara. Si verifica solo in circa 1,5 per ogni 100.000 persone negli Stati Uniti. La malattia può colpire sia uomini che donne.
Alcuni fattori possono aumentare il rischio di una persona di acquisire MF primaria, tra cui:
- avere più di 60 anni
- esposizione a prodotti petrolchimici come benzene e toluene
- esposizione a radiazioni ionizzanti
- avere un JAK2 mutazione genetica
Opzioni di trattamento della mielofibrosi primaria
Se non hai sintomi di MF, il tuo medico potrebbe non prescriverti alcun trattamento e invece monitorarti attentamente con controlli di routine. Una volta che i sintomi iniziano, il trattamento mira a gestire i sintomi e migliorare la qualità della vita.
Le opzioni di trattamento della mielofibrosi primaria includono farmaci, chemioterapia, radioterapia, trapianti di cellule staminali, trasfusioni di sangue e chirurgia.
Farmaci per gestire i sintomi
Diversi farmaci possono aiutare a trattare sintomi come affaticamento e coagulazione.
Il medico può raccomandare aspirina a basso dosaggio o idrossiurea per ridurre il rischio di trombosi venosa profonda (TVP).
I farmaci per il trattamento della bassa conta dei globuli rossi (anemia) legata alla MF includono:
- terapia androgenica
- steroidi, come il prednisone
- talidomide (Thalomid)
- lenalidomide (Revlimid)
- agenti stimolanti l'eritropoiesi (ESA)
Inibitori JAK
Gli inibitori JAK trattano i sintomi della MF bloccando l'attività del JAK2 gene e la proteina JAK1. Ruxolitinib (Jakafi) e fedratinib (Inrebic) sono i due farmaci approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) per il trattamento della MF a rischio intermedio o ad alto rischio. Diversi altri inibitori JAK sono attualmente in fase di sperimentazione in studi clinici.
È stato dimostrato che ruxolitinib riduce l'ingrossamento della milza e riduce diversi sintomi correlati alla MF, come fastidio addominale, dolore osseo e prurito. Riduce anche i livelli di citochine pro-infiammatorie nel sangue. Questo può aiutare ad alleviare i sintomi della MF tra cui affaticamento, febbre, sudorazione notturna e perdita di peso.
Fedratinib viene solitamente somministrato quando ruxolitinib non funziona. È un inibitore selettivo JAK2 molto potente. Comporta un piccolo rischio di danno cerebrale grave e potenzialmente fatale noto come encefalopatia.
Trapianti di cellule staminali
Un trapianto allogenico di cellule staminali (ASCT) è l'unica vera cura potenziale per la MF. Conosciuto anche come trapianto di midollo osseo, comporta la ricezione di un'infusione di cellule staminali da un donatore sano. Queste cellule staminali sane sostituiscono le cellule staminali disfunzionali.
La procedura ha un alto rischio di effetti collaterali potenzialmente letali. Sarai attentamente controllato prima di essere abbinato a un donatore. L'ASCT è in genere considerato solo per le persone con MF a rischio intermedio o ad alto rischio di età inferiore ai 70 anni.
Chemioterapia e radioterapia
I farmaci chemioterapici, inclusa l'idrossiurea, possono aiutare a ridurre un ingrossamento della milza legato alla MF. La radioterapia viene talvolta utilizzata anche quando gli inibitori della JAK e la chemioterapia non sono sufficienti per ridurre le dimensioni della milza.
Trasfusioni di sangue
Una trasfusione di sangue di globuli rossi sani può essere utilizzata per aumentare il numero di globuli rossi e trattare l'anemia.
Chirurgia
Se una milza ingrossata causa sintomi gravi, a volte il medico può raccomandare la rimozione chirurgica della milza. Questa procedura è nota come splenectomia.
Studi clinici in corso
Dozzine di farmaci sono attualmente in fase di studio per il trattamento della mielofibrosi primaria. Questi includono molti altri farmaci che inibiscono JAK2.
La MPN Research Foundation mantiene un elenco di studi clinici per MF. Alcuni di questi test hanno già iniziato i test. Altri stanno attualmente reclutando pazienti. La decisione di partecipare a una sperimentazione clinica deve essere presa con attenzione con il medico e la famiglia.
I farmaci passano attraverso quattro fasi di studi clinici prima di ricevere l'approvazione da parte della FDA. Solo pochi nuovi farmaci sono attualmente nella fase III degli studi clinici, inclusi pacritinib e momelotinib.
Gli studi clinici di fase I e II suggeriscono che everolimus (RAD001) può aiutare a ridurre i sintomi e le dimensioni della milza nelle persone con MF. Questo farmaco inibisce un percorso nelle cellule che producono sangue che può portare a una crescita cellulare anormale nella MF.
Cambiamenti nello stile di vita
Potresti sentirti emotivamente stressato dopo aver ricevuto una diagnosi primaria di MF, anche se non hai alcun sintomo. È importante chiedere sostegno alla famiglia e agli amici.
L'incontro con un infermiere o un assistente sociale può fornirti molte informazioni su come una diagnosi di cancro può influire sulla tua vita. Potresti anche chiedere al tuo medico di lavorare con un professionista della salute mentale autorizzato.
Altri cambiamenti nello stile di vita possono aiutarti a gestire lo stress. La meditazione, lo yoga, le passeggiate nella natura o persino l'ascolto di musica possono aiutare a migliorare il tuo umore e il benessere generale.
prospettiva
La MF primaria può non causare sintomi nelle sue fasi iniziali e può essere gestita con una varietà di trattamenti. Prevedere le prospettive e la sopravvivenza per la MF può essere difficile. La malattia non progredisce per un lungo periodo di tempo in alcune persone.
Le stime di sopravvivenza variano a seconda che una persona si trovi in un gruppo a basso, intermedio o ad alto rischio. Alcune ricerche suggeriscono che quelli nel gruppo a basso rischio hanno tassi di sopravvivenza simili per i primi 5 anni dopo la diagnosi come la popolazione generale, a quel punto i tassi di sopravvivenza iniziano a diminuire. Le persone nel gruppo ad alto rischio sono sopravvissute fino a 7 anni.
La MF può portare a gravi complicazioni nel tempo. La MF primaria progredisce in un tumore del sangue più grave e difficile da trattare noto come leucemia mieloide acuta (LMA) in circa il 15-20% dei casi.
La maggior parte dei trattamenti per la MF primaria si concentra sulla gestione delle complicanze legate alla MF. Questi includono anemia, ingrossamento della milza, complicanze della coagulazione del sangue, troppi globuli bianchi o piastrine e conte piastriniche basse. I trattamenti gestiscono anche sintomi come affaticamento, sudorazione notturna, prurito, febbre, dolori articolari e gotta.
Porta via
La MF primaria è un cancro raro che colpisce le cellule del sangue. Molte persone all'inizio non manifestano sintomi fino a quando il cancro non è progredito. L'unica potenziale cura per la MF primaria è un trapianto di cellule staminali, ma ci sono vari altri trattamenti e studi clinici in corso per gestire i sintomi e migliorare la qualità della vita.
