Se hai visto i principali titoli delle notizie che entrano in # 2018ADA, la più grande conferenza sul diabete dell'anno, potresti aver pensato che siamo sull'orlo di una cura rivoluzionaria per il diabete. Questo perché la controversa ricercatrice di Boston, la dottoressa Denise Faustman, che ha alimentato la speranza e raccolto milioni di dollari in donazioni da tutto il paese, ha iniziato a promuovere le sue ultime scoperte nei giorni precedenti l'inizio delle sessioni scientifiche dell'American Diabetes Associations di quest'anno a Orlando. .
In tal modo, si è parlato che potrebbe aver violato la politica di embargo dell'ADA, che ha immediatamente dato il via a un'accesa risposta da parte della comunità medica, creando un contraccolpo un po 'inaudito contro un ricercatore affermato.
Con una mossa da far alzare le sopracciglia che potrebbe essere la prima del suo genere, l'ADA e la JDRF hanno rilasciato una dichiarazione congiunta avvertendo la comunità di non essere troppo entusiasta della ricerca della dottoressa Faustman a questo punto, notando la dimensione del campione molto piccola del suo studio e il fatto che "i risultati suggeriscono domande stimolanti ma non risposte definitive" che sono necessarie prima che il suo lavoro possa essere pubblicizzato in modo così ampio come un successo.
In particolare, l'ADA afferma anche che sta indagando se la dottoressa Faustman abbia violato la politica di embargo della sessione scientifica pre-pubblicizzando la sua ricerca e se possa essere bandita da future sessioni scientifiche.
Whoa! Lascia che sia il dottor Faustman a provocare scalpore come nessun altro sembra essere in grado di fare ...
Quando è stato contattato per una risposta, Faustman ci ha detto che la dichiarazione congiunta "è stata un po 'una sorpresa dal momento che abbiamo fatto grandi sforzi per coinvolgere entrambe le organizzazioni in un dialogo positivo".
Molti seguaci appassionati nella nostra D-Community hanno opinioni chiare sulle motivazioni da entrambe le parti. I suoi fan tendono a vederla come una vittima dell'intolleranza dei cani di grossa taglia per i nuovi approcci, mentre i critici lasciano intendere che sia una frode autopromozionale che spaccia false speranze.
Abbiamo tenuto sotto controllo il lavoro della dottoressa Faustman nel corso degli anni, da una chat iniziale nel 2009, un aggiornamento nel 2012 e poi un'altra intervista quando il suo studio clinico di fase II è iniziato nel 2015. Ecco uno sguardo al background del suo lavoro e l'aggiornamento della ricerca che ha causato questo ultimo dramma ...
BCG Vaccine Research del Dr. Faustman
Per coloro che non hanno familiarità con il lavoro del dottor Faustman, studia da tempo qualcosa chiamato BCG (Bacillus Calmette Guerin), un vaccino generico che esiste da quasi un secolo ed è stato originariamente progettato per combattere la tubercolosi (TB). L'idea: aumentare il BCG potrebbe impedire al pancreas di uccidere le cellule beta che producono insulina, consentendo alle persone affette da diabete di rigenerarsi. Faustman ha fatto quella che è stata descritta come una scoperta rivoluzionaria nei topi nel 2001, ma inizialmente non è stata in grado di replicarla, e la sua audace promozione di questa ricerca ha dato il via a una tempesta di polemiche tra la comunità medica e le organizzazioni di ricerca che dubitavano del suo approccio. Negli anni successivi, Faustman sottolinea che altri studi sui topi hanno replicato alcune delle sue scoperte iniziali, ma questo è in discussione a seconda di chi chiedi.
Nelle sue scoperte di Fase I, il suo team del Massachusetts General Hospital ha scoperto che nelle persone con diabete di tipo 1 "a lungo termine" o "avanzato", cioè con la malattia da almeno 15-20 anni, il loro vaccino ha introdotto l'inizio del pancreas, rigenerazione delle cellule produttrici di insulina.
Ha terminato la prima fase dei suoi test clinici nel 2010. Ha presentato domanda per il finanziamento JDRF ma non ha ricevuto una sovvenzione, presumibilmente a causa di dubbi sulla validità del suo lavoro. Soprattutto a causa di dover raccogliere fondi in modo indipendente, ci sono voluti altri diversi anni per iniziare la seconda fase della sua ricerca nel 2015. È in corso e probabilmente richiederà più anni per essere completata (il tempo stimato per il completamento della sperimentazione clinica è 2023, al momento).
Gli ultimi risultati pubblicati il 21 giugno sono un follow-up dei 9 (sì, nove!) Partecipanti arruolati nel suo piccolo studio originale otto anni fa. Ha esaminato gli effetti dei PWD nel corso di tre, cinque e otto anni dopo lo studio di Fase I.
Gli A1C dei partecipanti allo studio sono diminuiti leggermente e avevano una glicemia "quasi normale", che richiedeva meno insulina, e si sono sentiti liberi di controllare i loro livelli di glucosio meno frequentemente. I risultati di A1C sono diminuiti in media di oltre il 10% durante i tre anni successivi al trattamento e del 18% dopo un altro anno, mostrano i dati dello studio. I partecipanti sono stati anche in grado di ridurre l'assunzione di insulina e raggiungere livelli di glicemia "normali", mostra la ricerca. È interessante notare che sembra che il vaccino impieghi 3-4 anni per entrare in azione - qualcosa su cui Faustman e il suo team non sono sicuri del perché ciò accada, ma continueranno a indagare.
"Questa è la convalida clinica del potenziale per abbassare stabilmente gli zuccheri nel sangue a livelli quasi normali con un vaccino sicuro, anche nei pazienti con malattia di vecchia data", ha detto il dottor Faustman. "Oltre ai risultati clinici, ora abbiamo una chiara comprensione dei meccanismi attraverso i quali dosi limitate di vaccino BCG possono apportare cambiamenti permanenti e benefici al sistema immunitario e abbassare gli zuccheri nel sangue nel diabete di tipo 1".
Tuttavia, nello studio stesso, c'è un punto significativo che la ricerca del dottor Faustman afferma che fondamentalmente contraddice le affermazioni dei risultati dello studio precedente: che l'effetto di riduzione dell'A1C e della glicemia del vaccino BCG non è il risultato della rigenerazione delle cellule pancreatiche. Il documento afferma: "Nell'uomo, questo controllo stabile della glicemia non è stato guidato principalmente in questi soggetti umani dal recupero o dalla rigenerazione del pancreas". In effetti, si dice che la rigenerazione del peptide C osservata negli studi sui topi non è stata replicata nelle PWD umane.
A parte i risultati iniziali pubblicati, il 23 giugno alle sessioni scientifiche il dottor Faustman ha anche rilasciato un poster "dell'ultimo minuto", sebbene i dati relativi a "un altro sottoinsieme di pazienti" fossero abbastanza simili a quelli che erano stati scritti nel Natura articolo pubblicato giorni prima.
Giugno Media Blitz
Una settimana prima che i risultati della ricerca sotto embargo venissero resi pubblici, il team del dottor Faustman ha contattato i principali media e la stampa sul diabete per condividere alcuni dei nuovi dati. Quindi, quando è iniziata la conferenza ADA, i titoli stavano già apparendo in tutto lo spettro - da Newsweek, Tempo, STATISTICA, riviste economiche e pubblicazioni specifiche per il diabete con titoli come "Il dottor Faustman ha trovato una cura per il diabete di tipo 1?"
Uff ... Se il suo gruppo è bravo in qualcosa, è sicuramente PR.
Ciò ha innescato la risposta di ADA e JDRF, che raramente collaborano a dichiarazioni congiunte a meno che non ritengano che il problema sia abbastanza monumentale.
Le preoccupazioni di ADA e JDRF
Il 25 giugno, le due maggiori organizzazioni per il diabete nel paese hanno reso pubbliche le loro preoccupazioni rilasciando una dichiarazione in risposta diretta a tutte le chiacchiere sulla ricerca del dottor Faustman. Si potrebbe vedere questa mossa non solo come uno schiaffo sulla mano per un ricercatore impazzito, ma anche come un possibile avvertimento che le persone con disabilità non dovrebbero continuare a gettare i loro soldi al lavoro, il che potrebbe creare false speranze.
Le org sottolineano che mentre questo lavoro ha attirato l'attenzione, lo studio di Faustman ha seguito solo un numero molto piccolo di pazienti - nove persone al punto temporale di cinque anni e tre persone al punto temporale di otto anni - "e deve essere interpretato con attenzione."
La dichiarazione elenca anche limitazioni specifiche che dovrebbero essere considerate:
- Tutti i partecipanti allo studio hanno continuato a utilizzare la terapia insulinica standard durante lo studio; non è una situazione in cui il trattamento ha cambiato il loro standard di cura (tutti gli individui vaccinati sono rimasti in terapia insulinica).
- I pazienti con esiti positivi riportati hanno ottenuto solo A1C moderatamente inferiori, che, sebbene statisticamente marginalmente significativi, non possono essere generalizzati ai milioni di persone che vivono con T1D e non è stato stabilito che siano il risultato della vaccinazione.
- Il rapporto di ricerca non tiene conto della variabilità naturale dei livelli di A1C nel tempo, che è ben noto in questa popolazione: tendono a migliorare nelle persone con T1D con l'avanzare dell'età, in particolare quando escono dall'adolescenza e all'inizio dei 20 anni. . Non è chiaro quale ruolo possa aver giocato la storia naturale in questi soggetti.
- Non ci sono dettagli sullo standard di cura nel gruppo trattato con BCG e nel gruppo di controllo. Ad esempio, la cura era paragonabile tra i due gruppi di studio o sono state utilizzate terapie aggiuntive?
La dichiarazione rileva quindi come né l'ADA né la JDRF attualmente finanziano il lavoro del dottor Faustman, ma monitoreranno i progressi.
"(Vogliamo) che ogni ricercatore nel nostro campo abbia successo", conclude la dichiarazione. "Entrambe le organizzazioni impiegano rigorosi processi di revisione tra pari per prendere decisioni di finanziamento basate sull'evidenza e continueremo a concentrare le nostre risorse su progetti che riteniamo ci diano la migliore opportunità per creare un mondo senza T1D - per noi stessi e per i nostri cari - il più velocemente possibile. "
Il Dr. Aaron Kowalski, Chief Mission Officer di JDRF, ci dice che mentre le due organizzazioni per il diabete hanno rilasciato dichiarazioni congiunte in passato con la FDA su altri argomenti scientifici, questa in particolare relativa al Dr. Faustman è unica.
"Abbiamo ritenuto che fosse particolarmente necessario essere chiari sul fatto che lo standard di cura non sta cambiando a causa di questo rapporto", ha detto, osservando che i medici venivano contattati dalle famiglie che desideravano la vaccinazione e la copertura delle notizie principali di questo ha sicuramente giocato un ruolo nel L'interesse della D-Community e il modo in cui le org hanno deciso di rispondere.
Il Direttore Scientifico e Medico dell'ADA Dr. William Cefalu ha fatto eco a questi sentimenti, ribadendo che c'erano troppo pochi pazienti inclusi per prendere una decisione sui benefici di questa terapia BCG.
"Questo è un caso in cui entrambe le organizzazioni erano d'accordo sui limiti e le preoccupazioni dello studio e dei suoi risultati, e noi eravamo allineati per assicurarci che fosse contestualizzato", ha detto DiabetesMine:
Cefalu afferma che la dott.ssa Faustman è stata autorizzata a presentare all'ADA, in quanto non è stato immediatamente chiaro se la sua pubblicazione pre-conferenza e i risultati dei poster recenti mostrati alle SciSession fossero in violazione della politica di embargo dell'ADA. Questa conferenza riguarda specificamente la presentazione delle scoperte più recenti e la politica di embargo ha lo scopo di garantire che nessun ricercatore "rubi il colpo" prima che tutte le ricerche più recenti siano presentate lì. Questo è uno standard per questi tipi di conferenze mediche, guidate dalla ricerca.
"Stiamo rivedendo i tempi e tutto in dettaglio", afferma Cefalu, osservando che gran parte della leadership e del personale dell'ufficio di ADA sta ancora tornando dalla conferenza in questo momento. "Il problema era che il documento è stato rilasciato così vicino alla presentazione, e se quel documento includeva le stesse informazioni nell'abstract, questa è fondamentalmente la definizione di violazione di un embargo."
La risposta di Faustman
Faustman dice che il suo team non è d'accordo con i punti della dichiarazione congiunta e osserva anche che hanno condiviso il loro piano media con l'ADA prima della conferenza.
"Non sono sicuro che (la dichiarazione congiunta) abbia chiarito qualcosa per i milioni di persone che vogliono progredire verso un intervento sicuro e fattibile per il tipo 1", ci ha detto Faustman. "Siamo molto sensibili ai commenti che stiamo promettendo troppo e abbiamo cercato di fare attenzione nel modo in cui comunichiamo".
Per quanto riguarda le critiche dettagliate del suo studio, ha aggiunto:
“I loro commenti specifici sulla dimensione del paziente e sulla significatività statistica non sono supportati dai valori P. La comunità scientifica utilizza i valori P specificamente per evitare questo tipo di conversazione e non ci sono dati che suggeriscano che le variazioni naturali potrebbero spiegare questi cambiamenti.
“Le altre domande relative allo standard di cura e all'uso di insulina sono ciò a cui speriamo di rispondere nello studio di Fase II, che è completamente arruolato e in corso. Continueremo a cercare di interagire con JDRF, ADA o chiunque sia interessato ad aiutarci a comprendere il potenziale di BCG. C'è ancora molto lavoro da fare e potremmo usare il supporto ".
Ha notato che le persone interessate a far parte dei suoi studi clinici possono contattare i coordinatori della sperimentazione all'indirizzo [email protected].
"Mentre andiamo avanti, per favore contattaci e facci sapere cosa ne pensi (buono e cattivo), ma chiediamo a tutti di essere il più civili possibile da tutte le parti", ha aggiunto Faustman. “Le nostre emozioni sono alte perché questa condizione è così difficile per i pazienti e per coloro che amano. Restiamo insieme su questo e vediamo cosa possiamo fare - insieme! "
Speranza contro Hype
Faustman può essere una personalità polarizzante, come abbiamo notato mentre camminavamo al centro congressi ADA e nella sala dei poster parlando con altri ricercatori; si poteva facilmente percepire la tensione ogni volta che veniva menzionato il suo nome.
Alcuni hanno adottato l'approccio del "cauto ottimismo" mentre altri si sono tirati indietro e hanno alzato le mani per salutare l'argomento. Abbiamo anche sentito più di una volta l'opinione che stia vendendo false speranze di una cura.
Qualunque sia il tuo punto di vista qui, la dottoressa Faustman è certamente uno degli esempi più vividi del fenomeno "Hope v. Hype" nella ricerca sul diabete e di quanto possa essere emotivo - mentre l'impatto nel mondo reale della sua ricerca rimane TBD.
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