Per quelli di noi con diabete di tipo 1, l'idea di impiantare nuove cellule sane che producono insulina nel pancreas suona come la soluzione perfetta.
Step right up! Ottieni oggi le tue nuove cellule beta che producono insulina per tutta la vita ...
Purtroppo non è così semplice. Diamo uno sguardo più da vicino a cosa comporta questo tipo di trapianto, in termini di tempo, costi, rischi ed effetti collaterali.
Ecco sette cose importanti da sapere sui trapianti di cellule per il diabete:
Non puoi trapiantare le cellule beta da sole
Le cellule che producono insulina in un pancreas sano si trovano in un'area di quell'organo chiamato isole di Langerhans. Ogni cellula delle isole trovate lì contiene cellule alfa, beta e delta.
“Ma non puoi semplicemente estrarre le cellule beta per un trapianto. È già abbastanza difficile isolare le cellule delle isole. Invece, devi purificare le cellule delle isole estirpando le cellule delta e alfa ", spiega il famoso endocrinologo Dr. George Grunberger, fondatore del Grunberger Diabetes Institute nel Michigan.
Le cellule alfa gestiscono le tue esigenze di glucagone per prevenire un basso livello di zucchero nel sangue, che si è dimostrato disfunzionale nei soggetti con diabete di tipo 1.
Le cellule delta secernono la somatostatina, un altro ormone che è ampiamente coinvolto nella funzione del sistema digestivo e nervoso.
Infine, le cellule beta sono responsabili della produzione di insulina e di un ormone chiamato amilina. L'insulina, come probabilmente saprai, aiuta il tuo corpo a utilizzare il glucosio nel sangue per l'energia immediata o immagazzinata.
L'amilina agisce in tre modi che aiutano a gestire la glicemia durante e dopo aver mangiato: sopprime il rilascio da parte del fegato di zucchero immagazzinato, ritarda la velocità con cui lo stomaco rilascia zucchero nel flusso sanguigno e ti aiuta a sentirti più soddisfatto dopo un pasto.
L'unica cosa che viene attaccata dal tuo sistema immunitario come persona con diabete di tipo 1 sono le cellule beta, il che significa che un trapianto dovrebbe idealmente concentrarsi sulle cellule delle isole contenenti solo cellule beta. Questa è la sfida che i ricercatori stanno affrontando.
"E le cellule beta non possono riprodursi - possono crescere solo nel feto o subito dopo la tua nascita", spiega Grunberger.
I trapianti di cellule insulari non sono ancora approvati dalla FDA
Attualmente, se vuoi essere il destinatario di un trapianto di cellule insulari, devi partecipare a uno dei tanti studi clinici in corso.
"La FDA considera ancora un trapianto di cellule insulari come" sperimentale "", spiega Grunberger. "Questi studi di ricerca vanno avanti da decenni e ci sono studi clinici in tutto il mondo e negli Stati Uniti".
Trova informazioni sugli studi clinici sul trapianto di cellule insulari negli Stati Uniti qui.
I trapianti sono costosi, ma non puoi ancora acquistarne uno
"Il trapianto in sé costa solo $ 20.000, ma è necessario tenere conto del costo di purificazione della cellula insulare prima del trapianto e della degenza ospedaliera post-trapianto, che può arrivare a circa $ 138.000", afferma Grunberger.
Poiché questo tipo di trapianto è disponibile solo tramite studi clinici, i pazienti in tali studi non sono tenuti a pagare per la procedura. Ma se e quando la procedura diventerà più ampiamente disponibile, il costo sarà proibitivo per molti pazienti.
La soppressione del sistema immunitario rimane il più grande ostacolo
I ricercatori hanno perfezionato abbastanza bene la procedura di impianto, che prevede questi passaggi chiave:
- Garantire una fonte di cellule insulari produttrici di insulina completamente funzionanti da un pancreas "appena" morto.
- Estrai, isola e purifica le cellule delle isole in modo che contengano solo cellule beta.
- Infondere le cellule per gravità attraverso una vena porta dove le cellule delle isole si depositano quindi nel fegato.
- Proteggere le cellule trapiantate dall'attacco del sistema immunitario introducendo farmaci immunosoppressori o incapsulamento, che è ciò che la tecnologia più recente come ViaCyte si sforza di fare.
- Il paziente dovrebbe iniziare a produrre insulina con successo entro poche settimane dal trapianto, ma per alcuni possono essere necessari fino a 3 mesi.
I primissimi trapianti di cellule insulari sono stati condotti nel 1989 e il tasso di successo era molto basso, con solo l'8% dei pazienti che rimaneva senza insulina entro la fine del primo anno.
Il rivoluzionario "protocollo di Edmonton" è stato pubblicato nel 2000 sul New England Journal of Medicine. Questo protocollo ha eliminato l'uso di steroidi ed è diventato lo standard per le procedure di trapianto di cellule insulari oggi. Si tratta di immunosoppressione "localizzata" piuttosto che "immunosoppressione di tutto il corpo".
Ma la necessità di immunosoppressione per scongiurare l'attacco del sistema immunitario alle cellule trapiantate rimane l'anello debole in tutto questo, spiega Grunberger. Questo perché gli effetti collaterali che derivano dall'immunosoppressione possono essere pericolosi e per tutta la vita.
L'Università della California, San Francisco (UCSF) sta lavorando con un farmaco chiamato efalizumab e riferisce che è una delle opzioni più efficaci per sopprimere le specifiche cellule del sistema immunitario in gioco qui: le cellule T effettrici e le popolazioni TREG.
Le cellule delle isole vengono trapiantate nel fegato
Nel caso ti stia chiedendo dove i medici mettono le cellule, quella sarebbe la vena porta, situata nel quadrante in alto a destra dell'addome, che drena nel tuo fegato. Viene utilizzato per molte altre procedure, il che significa che il processo di trapianto e consegna in questa vena è ben consolidato, spiega Grunberger.
"La vena porta è il punto più facile da raggiungere perché è grande e fornisce un adeguato apporto di sangue. Una volta trapiantate, le cellule delle isole hanno bisogno sia di ossigeno che di glucosio per sopravvivere, il che significa che esporre le cellule a sangue sano è fondamentale per la loro sopravvivenza (o) le cellule possono essere distrutte ... Non fa differenza dove metti quelle cellule così a lungo in quanto vi è un adeguato apporto di sangue. "
Misurare il successo è complicato
In primo luogo, è importante rendersi conto che un trapianto di cellule insulari standard non è un tipo di procedura "uno e fatto". Il tuo sistema immunitario volontà continuare ad attaccare e distruggere le cellule delle isole nonostante l'immunosoppressione, il che significa che avrai bisogno di trapianti ricorrenti ogni pochi anni in base al tasso di successo personale del tuo corpo.
La tecnologia in evoluzione come la capsula delle cellule insulari di ViaCyte mira a cambiare questa situazione, ma è ad almeno un decennio di distanza dall'essere ampiamente disponibile.
Nonostante la necessità di trapianti ricorrenti, le percentuali di successo di oggi sono elevate, afferma Grunberger, "ma come si misura il successo?"
Ritiene che il successo dipenda dal fatto che un paziente debba continuare a prendere iniezioni di insulina tramite microinfusore, penna o siringa, ma molti studi basano il successo sul raggiungimento di un A1C inferiore al 7,0%.
Molti pazienti potrebbero sollevare un sopracciglio davanti a questa definizione di successo poiché la tecnologia odierna per la gestione del diabete e l'insulina rendono ragionevolmente fattibile raggiungere un A1C inferiore al 7,0%.
Grunberger riporta quanto segue come risultati tipici di un trapianto di cellule insulari:
- A 1 anno dal trapianto, circa il 75% dei pazienti è ancora "senza insulina".
- A 2 anni dal trapianto, circa il 40-50% dei pazienti è ancora "privo di insulina".
- A 3 anni dal trapianto, circa il 10-30% dei pazienti è ancora "privo di insulina".
Alla fine, avrai bisogno di un altro trapianto, probabilmente entro 3 anni. Finché continui a qualificarti per la sperimentazione clinica, puoi continuare a ricevere trapianti.
"Inizialmente, sì, la percentuale di successo è praticamente del 100%, ma la percentuale di distruzione delle cellule delle isole dopo un trapianto varia da paziente a paziente", aggiunge il dott. Grunberger.
“Ho avuto una paziente che ha subito tre trapianti consecutivi e ha convissuto con il diabete di tipo 1 da oltre 40 anni. Inizialmente era "priva di insulina" dopo ogni trapianto ".
In un raro caso all'UCSF, una paziente ha dovuto interrompere la terapia immunosoppressiva dopo il suo trapianto a causa dello sviluppo del virus latente di Epstein-Barr. Stranamente, si è completamente ripresa e ha continuato a essere "senza insulina" senza immunosoppressione per un anno intero.
Gli effetti collaterali vanno da lievi a sgradevoli
Gli effetti collaterali di un trapianto in realtà si riducono agli effetti collaterali dei farmaci immunosoppressori.
Mentre i trapianti di oggi utilizzano un'immunosoppressione più localizzata per influenzare solo il sistema immunitario piuttosto che l'intero corpo, i rischi e gli effetti collaterali che derivano da questa gamma vanno da lievi a significativi.
"Tutti i pazienti si sono lamentati di nausea immediatamente dopo l'infusione di cellule insulari che si è risolta in 24-36 ore", osserva uno studio del 2011 pubblicato dall'American Journal of Transplantation che si è concentrato su un particolare tipo di farmaco immunosoppressore, efalizumab, più comunemente usato nelle cellule insulari trapianti.
Altri effetti collaterali noti che vanno da lievi a gravi possono includere:
- eruzione cutanea o arrossamento sulla pelle nel sito di iniezione dopo la prima dose
- diarrea
- puntura di fegato accidentale che si è risolta da sola
- trombosi parziale della vena porta che si è risolta con fluidificanti del sangue
- livelli elevati di virus Epstein-Barr (EBV), indicanti l'infezione
- neutropenia (basso numero di neutrofili, che aumenta il rischio di infezione)
- trombocitopenia (basso numero di piastrine nel sangue, che impedisce una sana coagulazione del sangue)
- ulcere orali sintomatiche, che sono ulcere dolorose nella bocca
La linea di fondo
Quindi dovresti iscriverti a una sperimentazione clinica sul trapianto di cellule insulari, se ne avessi l'opportunità?
Se sei una persona relativamente sana che soddisfa i criteri di ammissibilità, potrebbe valerne la pena. Sappi solo che non è una soluzione facile per il diabete di tipo 1. Invece, può fornire livelli di zucchero nel sangue significativamente più stabili, ma inevitabilmente comporta anche altri rischi e problemi medici.
Questo perché sopprimere il sistema immunitario comporta inevitabilmente un rischio significativo ed è il più grande ostacolo che la medicina moderna sta cercando di superare quando si tratta di trapiantare con successo nulla, comprese le cellule delle isole.
