Bob Geho ha una missione speciale come CEO della startup Diasome con sede a Cleveland. Vive lui stesso con il diabete di tipo 1 e crede fermamente che la sua azienda possa far funzionare meglio l'insulina iniettata nel corpo delle persone con diabete.
Bob ha 25 anni di esperienza nello sviluppo di farmaci per il diabete, incluso il coinvolgimento e la leadership nell'esecuzione di oltre 20 studi clinici sull'uomo su terapie insuliniche migliorate. In qualità di co-fondatore e CEO di Diasome, è responsabile dell'allineamento dei team tecnologici, clinici e aziendali nel lavoro di Diasome per ottenere la prima terapia insulinica mirata al fegato approvata.
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Ottenere l'insulina dove serve, di Bob Geho
Immagina un incrocio trafficato in una tipica città o cittadina. Le stazioni di servizio si trovano agli angoli opposti, entrambe forniscono carburante per le auto. Stessa benzina, stesse pompe di benzina. In una delle stazioni, i conducenti entrano, aprono i coperchi dei serbatoi di benzina e inseriscono la bocchetta per riempire le loro auto di benzina. È normale, di routine, molto sicuro e non è un grosso problema.
All'altra stazione, invece, è una scena completamente diversa. Le persone continuano a tirare dentro le loro auto e continuano a tirare fuori l'ugello dalla pompa, ma invece di aprire il coperchio del serbatoio dell'auto, iniziano a spruzzare l'intera auto con benzina direttamente dall'ugello della pompa.
"Apetta un minuto!" qualcuno dice. “Cosa diavolo sta succedendo qui? Perché tutte queste persone spruzzano benzina sulle loro auto e non si limitano a mettere il gas nel serbatoio come fanno tutti gli altri? "
“Oh,” dice qualcun altro, “questi conducenti hanno auto senza coperchio per i loro serbatoi di benzina. Devono ancora fare rifornimento nel loro serbatoio, ma l'unico modo per farlo è spruzzare carburante su tutta la macchina stessa, nella speranza che almeno un po 'di benzina arrivi dove deve andare ". È fattibile, ma molto inefficiente e potenzialmente pericoloso.
Questa analogia non è perfetta, ma per certi aspetti rappresenta la differenza tra il modo in cui funziona l'insulina nelle persone senza diabete e il modo in cui funziona nelle persone con diabete di tipo 1 (T1D). Il nostro corpo è l'auto, l'insulina è la benzina, il nostro pancreas è la pompa del carburante alla stazione di servizio e il nostro fegato è il serbatoio del gas.
Perché l'insulina è una terapia così complicata per le persone con diabete? La risposta a questa domanda inizia con la stessa molecola di insulina, e per comprendere meglio questa molecola, dobbiamo considerare il fatto che l'insulina è un ormone. La parola ormone deriva da una parola greca che significa "Mettere in moto", e il compito di un ormone è quello di interagire con recettori specifici su cellule specifiche, inducendo quelle cellule a svolgere lavori molto specifici.
In una persona senza T1D, il pancreas produce insulina e il compito principale dell'insulina è dire alle cellule del fegato, del grasso e dei muscoli di prelevare glucosio, o zucchero, dal sangue per prevenire livelli elevati di glucosio nel sangue o iperglicemia. Quando il pancreas rileva i livelli di glucosio nel sangue, rilascia la sua insulina direttamente al fegato. In una persona senza diabete, fino all'80% di tutta l'insulina prodotta dal pancreas fa il suo lavoro nel fegato e, in risposta a questo segnale di insulina, il fegato immagazzinerà fino al 65% di tutto il glucosio che mangiamo, trattenendo il sangue livelli di glucosio da picchi dopo un pasto. Da lì, un po 'di insulina continua per aiutare i muscoli e le cellule adipose ad assorbire il glucosio dal flusso sanguigno, dando loro energia. L'ormone glucagone ha l'effetto opposto dell'insulina; il suo compito di "mettere in moto" è di dire al fegato di rilasciare il glucosio immagazzinato quando i livelli di glucosio nel sangue iniziano a scendere per mancanza di cibo al fine di prevenire l'ipoglicemia.
Ma nelle persone con T1D, questo sistema non funziona correttamente. Poiché il loro pancreas non può produrre insulina, devono iniettarla perifericamente sotto la pelle, dove le cellule di grasso e muscoli la assorbono prima che possa viaggiare nel fegato. L'insulina iniettata per via periferica nelle persone con diabete è più come spruzzare benzina nell'auto, il che si traduce in terapie insuliniche inefficienti, modestamente efficaci e potenzialmente non sicure. Senza insulina, il fegato non può immagazzinare il glucosio fisiologicamente, il che rende difficile per il fegato rilasciare glucosio nel flusso sanguigno per prevenire i bassi e ogni opportunità di imitare la normale regolazione dello zucchero nel sangue viene persa.
Tutte le attuali strategie per migliorare la vita delle persone con T1D sono focalizzate sull'affrontare questo problema centrale. Lavoriamo tutti a modo nostro per ripristinare la capacità del corpo di gestire il glucosio senza che le persone debbano effettivamente "gestirlo", sia che si tratti di tecnologie di pancreas artificiale, pompe per insulina, penne per insulina collegate, monitor continui del glucosio, trapianto di cellule insulari, beta rigenerazione cellulare, insuline reattive al glucosio, insuline più veloci, insuline più lente o insuline mirate al fegato.
In effetti, la premessa principale di tutte queste strategie è mettere in moto il metabolismo del glucosio in un modo che ci tiene fuori dal processo decisionale. I nostri amici e parenti senza T1D che non devono "gestire" i loro livelli di glucosio hanno questo lusso perché il loro pancreas, fegato, tessuti periferici e insulina lavorano tutti insieme, quasi miracolosamente.
Di tanto in tanto nei nostri uffici e nei laboratori di Diasome, prendiamo a calci le frasi "iperinsulinemia iatrogena" e "ipoglicemia iatrogena", forse perché ci fanno sentire intelligenti, ma forse perché sono anche termini altamente descrittivi per il problema con le attuali insuline . "Iatrogeno" è un termine medico usato per descrivere una terapia o un altro intervento medico che effettivamente provoca danni nel processo di trattamento di qualcuno. L'insulina è la terapia poster per la parola "iatrogena" perché l'attuale terapia insulinica spesso porta a troppa insulina, o iperinsulinemia, e troppa insulina rispetto al glucosio può portare a una quantità insufficiente di glucosio o ipoglicemia.
Come persona a cui è stato diagnosticato il diabete di tipo 1 poco più di 25 anni fa, ho trascorso la mia vita professionale lavorando a sostegno di scienziati e medici che credono che la terapia insulinica dovrebbe imitare l'insulina pancreatica che raggiunge il fegato più direttamente. Ci riferiamo a questo come il "dove?" domanda: "Dove va l'insulina dopo che è stata iniettata?" Proprio come la posizione è tutto nel settore immobiliare, dove l'insulina funziona è di fondamentale importanza per lo sviluppo di un'efficace terapia insulinica.
Perché il trapianto di cellule insulari funziona? Perché ripristina l'insulina nel fegato. Perché un sistema a ciclo chiuso con doppia insulina / glucagone ha più senso di un sistema di sola insulina? Perché un doppio sistema ormonale riconosce la potente capacità della risposta del glucagone del fegato nel contrastare l'ipoglicemia. Queste tecnologie sono focalizzate sull'obiettivo di ripristinare la normale fisiologia, ma il pezzo mancante è ancora la disponibilità di un'insulina specifica per le cellule del fegato.
È interessante notare che ci sono voluti 50 anni dopo la scoperta dell'insulina prima che i ricercatori della Columbia University scoprissero che l'insulina iniettata non raggiunge il fegato. In modo frustrante, sono passati quasi altri 50 anni e ancora non abbiamo terapie insuliniche che possano mettere in moto le cose nel fegato come fa l'insulina normale.
Diasome rappresenta un team di scienziati, fisiologi, chimici di formulazione, diabetologi, medici e imprenditori che si dedicano tutti a portare ai pazienti la prima insulina mirata al fegato. Riteniamo che una Carta dei diritti di una persona con diabete inizierebbe con l'accesso a terapie insuliniche che imitano davvero la normale fisiologia, a partire dalle insuline che "mettono in moto le cose" nella giusta quantità e al momento giusto, ma soprattutto, in il posto giusto.
I nostri principi guida includono il riconoscimento che l'insulina è molto potente e che tutte le insuline iniettate dovrebbero essere mirate al fegato perché tutta l'insulina pancreatica è, per definizione, mirata al fegato. Nel metabolismo del glucosio, la posizione è tutto e in Diasome #WeTellInsulinWhereToGo.
